Interações entre candida albicans e hospedeiro / Interactions between candida albicans and host

Candida albicans pode causar graves infecções em pacientes que estão imunocomprometidos por doenças, por cirurgias ou por terapia imunossupressiva. Os altos níveis de morbidade e mortalidade resultantes de infecções em pacientes hospitalizados mostraram que C. albicans tornou-se um patógeno humano de grande relevância clínica. Mesmo o sistema imune sendo o principal fator que define a transição do fungo de comensal para patogênico, fatores de virulência expressos por C. albicans, tais como adesinas, mudança fenotípica, comportamento dimórfico, e secreção de enzimas hidrolíticas, podem contribuir para a persistência da colonização, assim como o desenvolvimento de episódios sintomáticos. A defesa do hospedeiro compreende ingestão e eliminação do fungo por células fagocíticas que possuem vários receptores, como o Toll-4, dectina-1 associado a receptores tipo Toll-2 e receptores de manose. A interleucina-10 (IL-10) produzida por fagócitos determina a susceptibilidade do hospedeiro a infecção fúngica, enquanto a IL-10 produzida por células T reguladoras é responsável pelo comensalismo. Em contraste, a produção de fator de necrose tumoral- α (TNF-α), interleucina –1 β (lL-1 β), (IL-6), (Il-12) e IL-17 conferem imunidade protetora. O interferon-γ (IFN- γ) produzido por células natural “killer” e células Th1 estimula a migração de fagócitos e maior eficácia na destruição do fungo. Nas células epiteliais de mucosas os receptores NOD-like e defensinas-β citoplasmáticos evitam a translocação de C. albicans da microbiota para os tecidos os quais são modulados por citocinas IL-1 β,IL-17 e IL-22.

Candida albicans can cause grave infections in patients who are immunocompromised by diseases, by surgery, or by immunesupresive therapy. The high levels of morbidity and mortality resulting from those infections in hospitalized patients show that C. albicans became a prominent human pathogen. Although the host immune system is the major factor balancing the transition from commensalisms to pathogenicity, several virulence attributes expressed by C. albicans, such as adhesion factors, phenotypic switching, dimorphic behavior, and secretion of hydrolytic enzymes, might contribute to the persistence of colonization as well as the development of symptomatic episodes. Host defense against candidiasis relies mainly on the ingestion and elimination of C. albicans by phagocytic cells, which present receptors Toll-like 4, dectin–1 associated to receptors Toll-like2 and mannose receptors. The cytokine IL-10 (IL-10) produced by phagocytes has a crucial role on susceptibility of host fungal infection, whereas IL-10 produced by regulatory T cells is mainly responsible by commensalisms. In contrast, productions of tumour necrosis factor - α (TNF-α), interleukin–1 β (lL-1 β), (IL-6) and (Il-12) provided protective cell–mediated immunity. The interferon-γ produced by natural killer and TH1 cells stimulates migration of phagocytes and major efficacy on destruction of fungi. In epithelial cells from mucosas the NOD-like receptors and defensins-β cytoplasmatic prevent the translocation of C. albicans from microbiota to tissues, which are modulated by IL-1 β, Il-17 and Il-22 cytokines.

Participação de células T regulatórias (Tregs) na imunopatogênese da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1) / Regulatory T cells participation in the infection immunopathogenesis by the Human Immunodeficiency Vírus

A sobrevivência de pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1) é relacionada à prevenção e ao tratamento eficaz de infecções oportunistas. É conhecido que os principais parâmetros para avaliar a progressão da doença causada pelo HIV-1 são contagem de células T CD4+ e carga viral do HIV-1. Células T regulatórias têm sido foco de intensas investigações dentro do sistema imunológico como também na patogênese de diversas doenças. Sabe-se que as células T reguladoras (Tregs) CD4+CD25+FoxP3+ atuam na modulação da ativação imune, funcionando como mediadores críticos da homeostasia imune e da auto-tolerância. Além disso, recentes estudos têm demonstrado que as células Tregs não se limitam à prevenção de auto-imunidade, mas são importantes no controle todas as formas de respostas imunes no contexto de inflamação, infecção, alergia, transplantes e imunidade tumoral. Muitos autores têm identificado as Tregs como células efetoras benéficas no contexto da AIDS, porém há discordância. Tregs podem sustentar importante função na imunopatologia da infecção pelo HIV devido a atividade supressora sobre ativação celular e função efetora. Neste contexto, esta revisão aborda os aspectos moleculares e imunológicos das Tregs no sistema HIV.

The survival of patients infected with human immunodeficiency virus (HIV-1) is related to the prevention and effective treatment of opportunistic infections. It is known that the main parameters to evaluate the progression of disease caused by HIV-1 is the counting of CD4 + T cells and viral load of HIV-1. Regulatory T cells has been considered the focus of intense research within the immune system as well as in the pathogenesis of several diseases. Natural regulatory T cells (Tregs) CD4+CD25+ act in the modulation of immune activation, functioning as critical mediators of immune homeostasis and self-tolerance. Furthermore, recent studies has shown that the function of Tregs cells is not limited to the prevention of autoimmunity, but is also important to control all forms of immune responses in the context of inflammation, infection, allergy, transplantation and tumor immunity. Many authors have identified Tregs as beneficial effector cells in the context of AIDS, but other researchers disagree. Tregs can exert an important role in the immunopathology of HIV infection due to the suppressor activity on cellular activation and effector function. Thus, this review discusses the molecular and immunological aspects of Tregs in the HIV system.